Als die Handlung des Films einsetzt, haben insektoide Außerirdische bereits seit 28 Jahren Kontakt mit den Menschen aufgenommen und verharren mit ihrem riesigen Raumschiff über Johannesburg in Südafrika. Die Menschen erwarteten sich von diesem Kontakt mit den Außerirdischen entweder einen großen Konflikt oder einen Austausch von Technologie, aber keines der beiden Ereignisse trat ein. Stattdessen verharrte das außerirdische Raumschiff regungslos über Johannesburg. Als die Menschen sich nach drei Monaten des Ausharrens einen Weg in das Raumschiff schneiden, finden sie über eine Million Außerirdische vor, welche gesundheitlich in einem sehr schlechten Zustand sind und später als Arbeiter klassifiziert werden. Ein Kommandant des Schiffes wird nie gefunden. Die Außerirdischen sind Flüchtlinge, denn sie sind die letzten Überlebenden ihres Heimatplaneten. Die Außerirdischen wurden in behelfsmäßigen Flüchtlingslagern im südafrikanischen Distrikt 9 untergebracht, von wo aus sie von der Multi-National United (MNU) Behörde überwacht werden. Die MNU ist eine Privatgesellschaft, der es nicht um das Wohl der Außerirdischen geht, sondern die immense Profite aus einer auf außerirdischer Technologie gründenden Waffenproduktion erzielen will.
Aber die MNU scheitert, denn um diese außerirdischen Waffen zu aktivieren, benötigt der, der sie benutzen will, außerirdische DNS. Dadurch nehmen die Spannungen zwischen den Außerirdischen und den Menschen zu, denn der MNU-Beamte Wikus van de Merwe (Sharlto Copley) nimmt einen mysteriösen Virus an sich, der seine DNA verändert. Dadurch wird sein Körper zum blanken Objekt der internen Begehrlichkeiten der MNU-Leitung, was ihn im Kampf um des eigene Leben zum Kampf gegen die MNU zwingt. Deshalb wird Wikus zum meistgesuchten Mann der Welt gemacht, denn er ist der Schlüssel, um die Geheimnisse der außerirdischen Technologie zu entschlüsseln. Durch seine Verbannung und ohne Freunde, die ihm helfen könnten, gibt es für ihn nur einen Platz um sich zu verstecken: Distrikt 9.
Aber die MNU scheitert, denn um diese außerirdischen Waffen zu aktivieren, benötigt der, der sie benutzen will, außerirdische DNS. Dadurch nehmen die Spannungen zwischen den Außerirdischen und den Menschen zu, denn der MNU-Beamte Wikus van de Merwe (Sharlto Copley) nimmt einen mysteriösen Virus an sich, der seine DNA verändert. Dadurch wird sein Körper zum blanken Objekt der internen Begehrlichkeiten der MNU-Leitung, was ihn im Kampf um des eigene Leben zum Kampf gegen die MNU zwingt. Deshalb wird Wikus zum meistgesuchten Mann der Welt gemacht, denn er ist der Schlüssel, um die Geheimnisse der außerirdischen Technologie zu entschlüsseln. Durch seine Verbannung und ohne Freunde, die ihm helfen könnten, gibt es für ihn nur einen Platz um sich zu verstecken: Distrikt 9.